Machado-Joseph заболяване

Machado-Joseph болест е описана в средата на 70-те години на 20-ти век. Предполага се, че заболяването първоначално възникнала сред жителите на Азорските острови, във връзка с която е понякога се откриват под името "Азорските острови болест." Към днешна дата, Machado-Joseph болест е широко разпространен в целия свят. дела й бяха диагностицирани при хора в САЩ, Бразилия, Япония, Индия, Европа, Китай, Австралия, Канада. Това е най-честата форма на наследствена церебрална атаксия.

В рамките на настоящата международната класификация на болестите, тази патология е потвърден като CAC Н - спиноцеребеларна атаксия тип III. Характеризира се с голяма променливост във времето на отваряне (от 10 до 70 години) и полиморфизъм на клиничните симптоми поради мултисистемна участие на церебрални и спинални структури. В зависимост от комбинацията от основни клинични синдроми отличава 3 варианти на заболяването. Полиморфизъм прояви е свързано с определени трудности при диагностиката на заболявания, които могат да бъдат приложени правилно само в тясно сътрудничество на специалисти в областта на неврологията и генетика.

Причините за заболяването Machado-Joseph

По-рано, че етиологията е неизвестна. Чрез развитието на ДНК изследвания, стана ясно, че основната субстрата действа патология генетична мутация, която се предава на поколението по автозомно доминантен начин. Аберация е локализиран в хромозома 14 (място 14q24.3-q32) и е разширяването (увеличаване на броя на повторенията) тринуклеотид свързване "цитозин-аденин-гуанин." Броят на СКГ тризнаци повтаря значително се различава и средно 62-84, а обикновено не надвишава 37. Нещо повече, проява на заболяване се среща по-рано.

Морфологично наблюдава невронална апоптоза гранулиран слой и Purkinje клетки в церебрална кора, дегенеративни промени на зъбно колело и червен ядро, субстанция нигра, моторни ядра на черепните нерви и гръбначния мозък предната рог, спиноцеребеларни пътища. В стриатума разкрива глиални пролиферация. Отличителна черта е целостта на маслините на продълговатия мозък.

Клинични варианти на заболяването Machado-Joseph

Machado-Joseph болест I тип се проявява във възрастовата периода на 10-30 години. Характеризира се с комбинация от пирамидална и екстрапирамидни симптоми. синдром на пирамидални (гръбначната лезия тракт) обикновено дебютира спастична парапареза, а след това се присъединява към слабост в ръцете, фаринкса мускулна пареза с развитието на дисфагия и дизартрия, околомоторна нерв пареза с офталмоплегия (симптом "фиксирана очи"). Има една спирка спазми, патологични рефлекси. Екстрапирамидални синдром проявява симптоми на торсионна дистония, атетоза, вторичен паркинсонизъм. Сформирана оковано бавна походка с крака широко споразумение. Маркирана нестабилност при ходене в резултат на спазми на мускулите, а не атаксия. Типични exophthalmos, големи съкращения на снопчетата език не е придружен от своята атрофия. Има фасцикулациите лицевите мускули, myokymia век. Налице е вертикална и хоризонтална нистагъм, saccades (еднопосочно движение на очите) с висока / ниска амплитуда.

Machado-Joseph заболяванията II Вид прави своя дебют в периода от 20 до 40-годишна възраст. Проявява симптоми на церебрална атаксия: Abaza, хипер- и dysmetria, нарушения в равновесието, дизартрия. Обикновено комбинацията от церебрални симптоми с пирамидални и екстрапирамидални симптоми, появяващи се в тип I. офталмоплегия и фасцикулации се наблюдава много по-често в сравнение с Machado-Joseph тип заболяване I.

Machado-Joseph заболяване тип III Тя е комбинация от церебрална атаксия и amyotrophy. Той има късното начало - след 40-годишна възраст. На фона на малкия мозък на наблюдаваните симптоми дифузна мускулна атрофия, придружен от хипотония и слабост, загуба на сухожилни рефлекси. Отличителна черта е наличието на всички видове разстройства на чувствителността на дисталния тип, което показва, полиневропатия. Proptosis лице и фасцикулации възникнат по различни източници в 20-50% от пациентите с тази форма на заболяването. Дегенерация на гръбначната тракт и повреди пирамидалната система не са типични.

Диагноза на болестта Machado-Joseph

Широкият промяната в броя на повторенията на СКГ на триплет наблюдава дори в рамките на едно и също семейство, което води до значително полиморфизъм на клиничните прояви на болестта на Machado-Joseph, свързано със значителни диагностични затруднения. Обща е наличието на различни форми на заболяването в кръвни роднини, особено когато става въпрос за различни поколения. Описва анекдотични случаи, при паркинсонизъм изиграха водеща и единствена проява на заболяването. По този начин, от ключово значение за диагнозата Machado-Joseph болест излиза Жене консултация, подробно проучване разглеждането на родословно дърво с най-много роднини на пациента, извършване на ДНК диагностика.

От гледна точка на невролог, че е важно да се идентифицират специфични разлики паркинсонов синдром, характерен за Machado-Joseph заболяване. Не са патогномонична за болестта на Паркинсон и тремор, постурална разстройства на покой и нестабилност на престояване и ходене е свързано със статичен-двигателната атаксия. Паркинсонизъм е устойчив на леводопа, въпреки че ефектът може да се наблюдава в ранните стадии на заболяването във формата на намалена мускулна ригидност.

Основни неврологични диагностика (Echo EG, ЕЕГ, REG) не дават специфични симптоми, резултатите могат да бъдат в нормални граници. CT и MRI на мозъка показва, дегенерация на малкия мозък Vermis и гуми моста. Характерна особеност е значително разширяване на IV вентрикул на фона на относителната безопасност на церебрална кора. Диференциране болестта на Machado-Joseph от други видове спиноцеребрална дегенерация, Gallervordena заболяване Spatz, оливопонтоцеребрална атрофия, атаксия на Фридрих, амиотрофична латерална склероза, атаксия, Пиер-Мари, прогресивен паралич.

Лечението и прогнозата на болестта Machado-Joseph

Една ефективна терапия е установено, все още. Симптоматично лечение. Синдромът на Паркинсон показани допаминови агонисти (Mirapex, pronoran, Пирибедил) може да се използва midantan. За отстраняване на спастичност назначен фармацевтични продукти с myorelaxant действие (Mydocalmum баклофен). производни на валпроева до-ви препоръчани за хиперкинеза (Depakinum, enkorat) или бензодиазепини (клоназепам).

За съжаление, в много случаи, симптоматично лечение не е в състояние да спре развитието на болестта Machado-Joseph. Налице е постоянна влошаване на симптомите, което води до смърт на пациента. Живот след началото на заболяването е между 10 до 20 години, в зависимост от вида на клинична патология. Най преходно изпълнение е Machado-Joseph заболяване I тип. Превенция провежда генетична консултация и пренатална диагностика в semyah- обременени от предотвратяване на раждането, като съответният генетичната мутация.