Навес

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Протока, инструкции за употреба
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• деца
• Бременност и кърмене
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

1 спринцовка (1 мл) съдържа 60 мг денозумаб.

Освен това 47 мг от сорбитол, 0.1 мг полисорбат 20 1 мг от ледена оцетна киселина и 1 мл вода, г / в, до рН 5.0-5.5 с натриев хидроксид.

Форма освобождаване

Пролил освобождава под формата на инжекционен разтвор на п / К (подкожно) инжектиране 1 ml спринцовки от №1 вторична опаковка.

Фармакологични ефекти

Инхибиране (репресивна) костната резорбция.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Активната съставка на лекарството да се хвърли - денозумаб - е напълно моноклонално антитяло човек принадлежи към имуноглобулин подклас IgG2. Този материал се характеризира с висока специфичност и афинитет към рецептора лиганд B (RANKL) - и активатор на ядрения фактор свързване към тях, блокира активирането на стъпалото намира на повърхността остеокластите, както и техните прекурсори RANK-рецепторни - активатор на ядрения фактор В (RANK). Следователно, RANKL / RANK взаимодействие не се появява, което води до потискане на образуването, активирането и продължителността на действие остеокластите и, от своя страна, намалява кост резорбция (Унищожаване) и увеличава силата и теглото трабекуларната и кортикална слоеве на костта.

За подкожно (S / в) прилагане на 60 мг денозумаб имаше бързо намаляване на плазмените концентрации на 1S-телопептид (CTX), което маркер на костната резорбция кост, около 70% в продължение на 6 часа след инжектирането и 85% през следващите 3 дни. Постоянно намалено ниво на СТХ се е запазило в продължение на шест месеца. Чрез намаляване на плазмената концентрация денозумаб скорост на понижаване на серумните нива на СТХ до известна степен намалява, което показва обратимостта на въздействието денозумаб към костта ремоделиране. са отбелязани Тези ефекти по време на курса на лечение.

В процеса ремоделиране костна тъкан в съответствие с физиологичен връзката между неговата образуване и резорбция, след първата инжекция денозумаб През първия месец, сума намаление маркери на образуване на кости (Например, P1NP kostnospetsificheskoy и алкална фосфатаза). Маркери на костно ремоделиране (Образуване на костите и резорбция) обикновено идват до нивото, наблюдавано преди лечението, след не повече от 9 месеца след последната доза денозумаб. При възобновяване на прилагане денозумаб размер на намаляване на CTX съвпадат с тези в началото на курса на лечение.

В проучванията заместителната терапия с рецепция алендронат (Продължителност на лечението на средни - 3 години) относно въвеждането на денозумаб, се проведе с участието на жени ниска костна маса в жени в менопауза демонстрира по-нататъшно намаляване на серумните нива на СТХ при прилагане денозумаб в сравнение с рецепцията алендронат. В този случай плазмените концентрации калций и в двете групи са подобни.

Също така по време на тези изследвания, инхибиране на RANK / RANKL взаимодействия паралелно свързване Fc-фрагмент (OPG-Fc) с остеопротегерин Това доведе до инхибиране на растежа на костите и бавно никнене на млечни зъби. Следователно, използването на денозумаб може да повлияе неблагоприятно на децата никнене на млечни зъби и развитие на костите, като открити площи с растеж.

Поради факта, че денозумаб Това е човешка моноклонално антитяло, използването му, както и други лекарства протеин природата, може теоретично да доведат имуногенност. използване имунологичен тест в комбинация с чувствителни електрохеми, проучвания са били проведени през 13000 пациенти за формирането на тяхната свързващи антитела. По-малко от 1% от използването на времето денозумаб повече от 5 години са довели до определянето на антитяло (Включително нараства, преходни и съществуващо). Серопозитивни пациенти впоследствие са подложени на скрининг за неутрализиращи антитела. В ин витро метод клетъчна култура химиолуминесцентен анализ на антитяло Установено е. Също така, не са наблюдавани промени клинични отговор, фармакокинетични и токсичност профили, образуване зависим антитяло.

Жените с диагноза остеопороза след менопауза приложение пролил интензивни минерална костната плътност, като по този начин намаляване на честотата на невертебрални и вертебрални фрактури, както и фрактури на бедрената кост. Безопасност и ефикасност профили денозумаб По време на лечението остеопороза след менопауза напълно доказана в проучвания, проведени за период от 3 години. Според резултатите от тези проучвания използването на навес над администрация "плацебо" значително намалява риска всяка фрактура, възникващи в жени в менопауза жени с остеопороза. 7808 жени са участвали в проучването, често е наблюдавал 23.6% от тях вертебрални фрактури. И трите последна точка за ефективността на фрактури дойде на статистически значими показатели, които се оценяват и да разработят последователен план за тестване.

Прилагане на навес за повече от три години показва значително и устойчиво намаляване на риска от вертебрални фрактури. Намаляването на този риск се наблюдава независимо от 10-годишен вероятността за образуване Основните фрактури остеопоротични, Преди да преминете чести вертебрални фрактури, възрастта на пациента, невертебрални фрактури, костната минерална плътност, степен костно ремоделиране и предишно лечение остеопороза.

Пациентите в жени в менопауза на възраст 75 и повече години използват пролива доведе до по-малко нови епизоди вертебрални фрактури, както и данни за ретроспективни анализ намалява честотата на случаите Фрактури на шийката на бедрената кост.

Намаляването на честотата на възникване невертебрални фрактури също зависи от 10-годишен вероятността за образуване Основните фрактури остеопоротични. пролил на лекарството в сравнение с "плацебо" значително повишава минерална костната плътност, определя всяка година от лечението 3 години във всички анатомични региони. Подобни ефекти на лекарството върху минерализацията на костите Установено е, в района на лумбални прешлени и не зависят от принадлежност, възраст, BMI (индекс на телесната маса) на пациента расова, ценности Костната минерална плътност и костно ремоделиране. Хистологичните изследвания показват нормална костна структура и, в сравнение с "плацебо", По-рядко се ремоделиране. Патологичните промени, включително остеомалация, фиброза и заболявания на костна структура Беше отбелязано.

Безопасността и ефективността на пролива на лекарства, предписани за лечение на намаляване на костната маса дължащи се на намалено съдържание андрогени, То беше подкрепено с доказателства по време на 3-годишно проучване, включващо 1468 пациенти с nonmetastatic рак на простатата. значително увеличение заostnoy минерална плътност е бил открит в лумбалните прешлени, бедрената шийка и го плюе след 30 дни след първото инжектиране на лекарството. увеличаване Костната минерална плътност лумбалните прешлени настъпили независимо от раса, възраст, BMI, географски регион, първоначалните показатели на костната минерална плътност и костния ремоделиране, и наличието на предходните вертебрални фрактури и продължителността терапия gormondeprivatsionnoy.

С течение на 3 години от прилагането на пролива имаше значително намаляване на риска от пресни вертебрални фрактури, възлиза на 12 и 24 месеца след прилагане на лекарството. Въвеждането проток намалява риска от над един остеопоротични фрактури характер всяко място.

Безопасността и ефикасността при лечение на проток загуба на костна маса, по причина на адювантна терапия с инхибитор на ароматаза, Тя определя по време на 2-годишно проучване, включващо 252 жени с диагноза рак на гърдата (Nonmetastatic). Приложение навес, в сравнение с въвеждането "плацебо", Значително повишава костната минерална плътност Във всички изследвани анатомични области за 2 години. В натрупването минерална плътност на лумбалните прешлени кост записа след 30 дни след първата доза и се поддържа по време на лечението на пациента, независимо от възрастта, BMI, продължителността на прилагане инхибитор на ароматаза, предишен химиотерапия и прилагане СМЕР, както и времето, изминало от началото менопауза.

Фармакокинетика денозумаб когато п / на нелинейни и дозозависимо широк диапазон на дозиране, се характеризира с увеличение на експозицията на лекарството при дози от 60 мг (или 1 мг / кг) или повече. Когато се прилага на 60 мг от лекарството след 10 дни (2-28 дни с променливост) неговата бионаличност е 61%, плазмата Cmax е 6 пг / мл (с променливост на 1-17 мкг / мл). За да се постигне серумна концентрация Cmax намалява от Т1 / 26 февруари дни (с променливостта на 6-52 дни) и след това в продължение на 3 месеца (с вариабилност 1.5-4.5 месеца). След 6 месеца след последната доза проливат в 53% от пациентите денозумаб плазма вече не се засича. Повторното прилагане на 60 мг денозумаб всеки шест месеца не е показан натрупване и фармакокинетичните промени.

Като обикновен имуноглобулин, денозумаб Тя се състои от въглехидрати и аминокиселини. Резултатите от клиничните проучвания показват, че в метаболизма му реализация и по-нататъшно отделяне ще се проведе на начина, по който обикновено клирънс и отделянето имуноглобулини, с разпадането на индивидуален аминокиселини и кратко пептидни вериги.

Фармакокинетика денозумаб когато се използва при пациенти на възраст 28-87 години не е обект на значителни промени. пациенти Раса също не влияят върху фармакокинетиката на лекарството.

Наличието на пациенти бъбречни заболявания, Според проучвания, включващи 55 пациенти с пет различни степени на тежест бъбречна недостатъчност, включително тези, разположена в хемодиализа, Това не променя фармакокинетиката и фармакодинамиката денозумаб, показва, че няма нужда да се регулира режима на дозиране.

ефект аномалии на черния дроб фармакокинетичните параметри денозумаб Това не е проучвана.

Показания

Назначаване навес е показан за терапия остеопороза след менопауза, както и загуба на костна маса жени с рак на гърдата, лекувани с ароматазни инхибитори и при мъже с рак на простатата, са на терапия gormondeprivatsionnoy.

Противопоказания

пропил Application противопоказано, когато има хипокалциемия и лично свръхчувствителност за денозумаб и / или други съставки на лекарството.

странични ефекти

При извършване на контролирани клинични проучвания са наблюдавани следните нежелани реакции: често - Образуване катаракт пациенти от мъжки пол с рак на простатата, преминаване терапия androgendeprivatsionnuyu, болка в konechnostyah- рядко - развитие екзема (Включително включително алергичен, контакт и атопичен дерматит) възпаление на подкожната тъкан- рядко - челюст остеонекроза- понякога - появата на хипокалциемия.

Протока, инструкции за употреба

Провеждане с / в инжекционен препарат навес за предпочитане се провежда два пъти годишно (1 на всеки 6 месеца) при доза от 60 мг. По време на курса на лечение се препоръчва да се вземат в паралел витамин D и наркотици калций.

За самостоятелно въвеждането проток може да започне само след предварителна консултация с лекар, по време на които той трябва да обясни подробно всички нюанси на пациента техника на инжектиране.

С цел намаляване на риска от случайно игла всяка вече напълнена спринцовка, снабдена с предпазител игла активира автоматично, за да го затворите веднага след инжекцията.

Не се опитвайте да разглобявате спринцовката или да активирате защитен предпазител. Невъзможно е да се използват спринцовки с липса на капачка или игла активира предпазителя.

За осъществяване на инжектирането, ще трябва да хвърли своя собствена Новият напълнена спринцовка и алкохолни тампона.

От това следва, директно от спринцовката в хладилник, докато не вземе сам преди въвеждането на защитна капачка или бутало, тъй като това може да доведе до повреда на устройството.

За удобно въвеждане трябва да се остави за известно време със спринцовка стайна температура, но не под влиянието слънчева светлина (Не се загрява спринцовката в гореща вода, микровълнова фурна и т.н.). Няма нужда да се разклащайте спринцовката и отстранете защитната капачка преди инжектиране.

След това се уверете При срок на годност лекарство проток посочено на опаковката, и Визуална проверка инжекция на чужди тела и обезцветяване (позволено е да се въведе само прозрачен, безцветен или светложълт разтвор). Разрешено администрация разтвор с малък въздушни мехурчета.

Изберете добре осветена, удобно място, с близко разположени чиста повърхност, върху която да се постави необходимите материали за впръскване и измийте добре ръцете си.

Инжекциите са най-добре, проведени в горна зона бедрото или корем. В случай на друга процедура за лице, може да се използва гръбначен повърхности на ръцете. при подуване или червенина предвидената администрацията трябва да избере друго място за инжектиране.

дезинфекцирам избрано място с тампон, напоен с алкохол.

Внимателно отстранете защитната капачка, без да го върти, но просто дърпа нагоре. Избягвайте да докосвате иглата и не натискайте буталото.

Извадете спринцовката в удобна за ръката и, без да притискате, захванете кожата между палеца и показалеца си другата ръка. Вкарайте иглата в основата на кожните гънки при 45 ° на дълбочина от около 15 мм.

държа кожна гънка внимателно и бавно, натиск върху буталото до пълно приложение разтвор. предпазител на иглата ще бъде затворен само когато спринцовката е напълно празен.

Без промяна на натиска върху буталото, трябва да бъде извадете иглата на кожната гънка, а след това бутало освобождаване и да се даде възможност на защитната предпазител напълно затваряне на иглата.

В случай на неуспех на предпазителя може непълна дозиране лекарство, което ще изисква по-нататъшни консултации с лекар.

когато кръв на мястото на инжектиране трябва да бъде внимателно я извадете памучен плат. Вие не трябва да търка кожата в мястото на инжектиране. Пробиви сайт може да се залепи гипс.

Една спринцовка е предназначена само за една инжекция. Останалите наркотици повторното използване е забранено.

Използвани капачка спринцовка не трябва да се затвори. Изхвърлете всички негови части е необходимо, в съответствие с препоръчаните от лекаря правила.

свръх доза

По време на клиничните проучвания месечна доза от 180 мг проливат за шест месеца (общо 1080 мг за 6 месеца) не показват никакви негативни симптоми.

взаимодействие

Насочено взаимодействие проучване денозумаб с други лекарства е проведено. Не е необходимо да се смесват лекарството с други решения.

условия на продажба

Купете си хвърли възможно само с рецепта.

условия за съхранение

подготовка дълго запазване изисква температура 2-8 ° С Дръжте спринцовки трябва да бъдат в опаковката на растенията, в хладилника, без замразяване. След изваждане от хладилника, за да се хвърли на срока на годност при температура до 25 ° С е ограничена до 30 дни.

срок на годност

Предмет на температура получаване 2-8 ° С може да се използва в продължение на 3 години.

Предупреждения

Пациентите в напреднала възраст и при пациенти с бъбречни заболявания не изискват настройка на режима на измерване, денозумаб.

ефект аномалии на черния дроб относно безопасността и ефикасността не е изследван, за да се хвърли.

По време на терапията с паралелен навес препоръчваме да се витамин D и наркотици калций, особено при пациенти с бъбречни заболявания.

Преди корекция на лечението, са налице хипокалциемия Това може да се направи вземането на адекватни дози витамин D и наркотици калций. При пациенти с повишен риск от образуване хипокалциемия трябва да следи съдържанието калций.

В някои случаи използването на навес доведе до развитието на кожни инфекции и нейните придатъци (обикновено наблюдавани при възпалителни процеси подкожната тъкан), Което понякога може да изиска хоспитализация. В проучванията появата на такива реакции са наблюдавани по-често в групата на прилагане денозумаб (0.4%) в сравнение с приложение група "плацебо" (0.1%). В случай на кожни инфекции Пациентите трябва незабавно да го съобщите на вашия лекар.

Пациенти с общата рак, които са лекувани с месечно прилагане на 120 мг денозумаб, от време на време се наблюдава развитието на остеонекроза на челюстта. Има и анекдотични доклади за формирането на тази патология в схемата на приложение денозумаб - 60 мг два пъти на всеки 12 месеца.

Ако пациент алергии към латекс трябва да избягват да се докоснат до капачка на иглата.

аналози