Золедроновата киселина

• химично наименование
• химични свойства
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Золедроновата киселина, упътване за употреба (дозировката и метод)
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• деца
• възрастен
• Бременност и кърмене
• аналози
• Отзиви
• Цена, къде да купя

химично наименование

[1-хидрокси-2 (1 Н-имидазол-1-ил) етилиден] бис [фосфонова киселина]

Веществото е включен в състави като динатриев или тринатриев сол.

химични свойства

Золедронат - вещество, което има селективен ефект върху костния метаболизъм процеси. Золедроновата киселина Тя е регистрирана на швейцарската фирма Novartis. Инструментът има способността да инхибира активността остеокластите и е широко използван при лечението на остеопороза. Също лекарството се базират на съединението имат пряко анти-туморни свойства.

Веществото е фини бели кристали (прах). Той е добре разтворим в разтвор на 0.1 натриев хидроксид, но е слабо разтворим във вода и р-ре солна киселина. Средства практически неразтворим в органични р-Lyakh. Молекулна маса = 272.09 съединения грама на мол.

Също така е широко разпространение радиофармацевтик 99mTc-золедронова киселина, което се използва за диагностициране на костни патологии. С лекарството произвежда костна сцинтиграфия, идентифициране литиеви метастази и разнообразие от скелетната не-туморогенни природата.

Фармакологични ефекти

на инхибира лекарствени костна резорбция.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Механизмът на действие на лекарството все още не е напълно изяснен, но в хода на клинични и лабораторни изследвания, са били в състояние да се идентифицират редица фактори, които имат положителен ефект върху костния метаболизъм. Е жив организъм (ин витро) инхибира активността на веществото и индуцира апоптоза на остеокласти. Под действието се заключват процеси на лекарствената терапия резорбция хрущял и кост. Също така намалява активността остеокластите и активността на калциев освобождава от кост (обикновено процесът се индуцира от туморни клетки).

При извършване на клинични проучвания на пациенти с лекарство хиперкалциемия, причинен злокачествени тумори Доказано е, че веществото след прилагането на единична значително намалява нивото на калций и фосфор в кръвта. Процесът е придружен от повишена честота екскреция на фосфор и калций в урината.

Доказано е, че в присъствието на злокачествени заболявания в организма и костни метастази основният механизъм на хиперкалцемия е свръх-остеокластни клетки. В резултат на повишена костна резорбция, значително повишаване на ниво на калций в кръвта. Тези процеси индуцират полиурия, нередности в процесите на храносмилането, дехидрация, намаляване на скоростта гломерулна филтрация бъбрек (допълнително повишава нивото на Са). Поради това е невъзможно да се пренебрегва потискането на костната резорбция при пациенти, страдащи от хиперкалцемия е възникнала поради развитието на злокачествени новообразувания.

В хода на две идентични, двойно-сляпо рандомизирано проучване при 185 пациенти с хиперкалцемия е показано, че интравенозно приложение на 4 мг золедронова киселина в продължение на 5 минути опасно. Високата скорост на инфузия увеличава вероятността от бъбречна недостатъчност и чернодробно заболяване. Въпреки това, при по-ниски скорости на 4 мг за 15 минути честота на нежелани реакции намалява.

След 10 дни на лечение золедронова киселина в 88% от опитните нормализирани нива на калций в кръвта. Също така е показано, че е достатъчно да се използва доза от 4 мг на ден. Въведение 8 мг не се повиши ефективността на лечението, обаче, доведе до разработването на нефротоксичен и хепатотоксични ефекти.

Пациенти, при които тялото реагира добре на лечението, времето до рецидив е 30 дни, по време на пълен отговор на тялото - 32 дни.

В едно проучване на пациенти с тумори и обилно костни метастази (рак на гърдата, мултиплен миелом, рак на простатата, други твърди тумори), лекарство се прилага в доза от 4 мг на ден, 9, 12 или 15 месеца, в зависимост от вида на тумора. Като цяло, намаляване на вероятността от нежелани събития, свързани с скелетната система (фрактури, синдром на болка) 44-33%.

Не е проучено безопасността и ефективността на използването на това вещество при лечението на други видове хиперкалциемия.

Медицина в терапевтични дози в експериментите върху мишки и плъхове не трябва канцерогенен или мутагенни влияние върху животни.

Приемането на лекарството при животните е причинил намалена плодовитост, увеличаване на броя на предварително имплантиране загуба, инхибиране на овулацията. Също така, лекарството са оказали негативно влияние върху хода на бременността, степента на преживяемост на потомството развиващите дефекти развитие на скелета, значително увеличен майчината смъртност.

По време на интравенозната инфузия, максималната концентрация на лекарството в кръвта постигнато до края на процедурата. След намаляване на концентрацията на трифазен золедронова киселина в кръвната плазма. AUC вещество директно пропорционална на интервал на дозиране, при температура от 2 до 16 мг.

Bad лекарство се свързва с кръвни протеини, не повече от 22%. Това съединение не инхибира цитохром Р450, Това не се метаболизира. По-малко от 3% от инжектираното вещество се екскретира с фекалите, останалото - урината. Определено количество от лекарството е свързано с костната тъкан. Периодът на полуразпад от около един ден. 48 часа след интравенозна инфузия на кръвта могат да бъдат открити следи от агент.

С увеличаване на времето на прилагане на процедурата за получаване 4 мг 5 до 15 мг на намаляване на плазмената концентрация от около 34%, AUC се увеличава с 10%.

Показания

състави золедронова киселина прилагат:

• като част от комбинирана терапия с остеолитична, смесен, остеобластни костни метастази от солидни тумори;
• пациенти с остеолитични лезии в множествена миелом;
• при хиперкалциемия, свързани с растежа на злокачествени новообразувания.

Противопоказания

не трябва да се използва лекарството:

• при алергии на неговите компоненти, активното вещество или друга бифосфонати;
• бременни и кърмещи жени.

Трябва да се внимава:

• когато тежки нарушения в бъбреците (недостатъчни проучвания);
• Пациенти с чернодробна недостатъчност;
• при aspirinchuvstvitelnoy астма.

странични ефекти

Странични ефекти, настъпили вследствие на интравенозно приложение на дадено вещество, често е незначителна.

при хиперкалциемия, причинени от злокачествени тумори, наблюдавано:

• треска, втрисане, артралгия, миалгия, болка в костите;
• гадене, дискомфорт епигастричен, повръщане;
• зачервяване, хиперемия и подуване в мястото на инжектиране;
• хипокалциемия, сърбеж и кожни обриви;
• болка в гърдите, хипомагнезиемия, алергичен конюнктивит;
• повишаване нивото на креатинин серум, хипофосфатемия.

В повечето случаи, премахване на нежелани реакции не изисква специфично лечение, симптоми изчезват в рамките на 1-2 дни, в самостоятелен вид.

По-рядко се срещат:

• объркване, смущения на съня, раздразнителност и тревожност;
• хипотония, анемия, задух, анорексия;
• кашлица запек, диария, коремна болка;
• Различни инфекции на пикочните пътища;
• кандидос и микози, развитие на тумор.

Пациенти с мултиплен миелом и костни метастази Не са наблюдавани твърди тумори:

• виене на свят, парестезия, главоболие hypersthesia, депресия, безсъние, безпокойство;
• неутропения, инфекциозни и възпалителни заболявания на горните дихателни пътища, задух;
• анемия, кашлица, гадене и повръщане, загуба на апетит;
• болки в гърба, костите и мускулите;
• дерматит, косопад, повишена температура, умора;
• слабост, втрисане, подуване на ръцете и краката, загуба на тегло;
• прогресията на тумора, дехидрация, инфекции на пикочните пътища;
• повишаване нивото на креатинин серум, хипокалцемия, хипер- или хипомагнезиемия, хипофосфатемия;
• бъбречна недостатъчност.

По време на постмаркетингови проучвания са установили, че използването на золедронова киселина може да причини:

• остеонекроза на челюстта (С изваждане на зъб или други инвазивни стоматологични процедури);
• тежко мускулно-скелетна болка, проводящ на увреждане;
• увеит, еписклеритис, ирит, орбитален оток, склерит, конюктивит (Понякога помага премахване на местно заболяване стероиди);
• рядко - ангиоедем, бронхоспазъм, анафилактичен шок;
• треперене, нарушение на вкуса, хиперестезия;
• замъглено зрение, сухота на лигавиците на устната кухина;
• увеличаване на пристъпите активност, брадикардия, синкоп, намаляване или повишаване на кръвното налягане;
• хиперкалиемия, хипернатремия;
• хематурия, протеинурия;
• продължителен грипоподобни симптоми (Повече от месец);
• синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза.

Золедроновата киселина, упътване за употреба (дозировката и метод)

Лекарството се инжектира бавно интравенозно вливане. Продължителност на инфузия е най-малко 15 минути.

Честотата на прилагане на разтвора зависи от указания предназначени режим лекар лечение и неговата ефективност. Обикновено, катализаторът съдържа от 4 до 8 мг от активната съставка за инфузия.

да се премахне хиперкалциемия злокачествени тумори прилагат една интравенозна инфузия на 4 мг от лекарството за 15 минути или повече. Повторна употреба на лекарството може да бъде строго по препоръка на лекар, не по-малко от една седмица след първата инфузия.

По време на лечението е необходимо да се гарантира нормалното хидратация, Тя показва въвеждането на солеви разтвори. диуреза трябва да остане на ниво от 2 литра на ден.

при мултиплен миелом и костни метастази на твърди тумори прилага 4 мг от лекарството интравенозно, бавно. Процедурата трябва да се повтаря на всеки 3-4 седмици. Курсът на лечение - до една година, според свидетелски показания.

В допълнение, пациентите трябва да вземат Поливитамини, витамин D (400 IU на ден) и калций (0.5 грама на ден).

свръх доза

Случаи на остро предозиране на золедронова киселина не се записват дори при получаване на 32 мг от лекарството в рамките на 5 минути.

С могат да се появят постоянни високи дози: хипофосфатемия, хипокалцемия, хипомагнезиемия. Тъй като лечението се прилага интравенозно калциев глюконат, магнезиев сулфат и калиев фосфат или натрий, премахване на неприятните симптоми.

взаимодействие

приемане аминогликозиди и бифосфонати Това може да доведе до устойчиво и продължително намаляване на нивото на калций в кръвния серум.

лекарството трябва да се комбинира с повишено внимание нефротоксични лекарства, това увеличава тежестта върху бъбреците.

условия на продажба

Трябва да имате рецепта.

условия за съхранение

Инжекционният разтвор се съхранява на хладно място, в оригиналната опаковка, далеч от деца.

След отваряне лекарството може да се съхранява при температура от 2 до 8 градуса по Целзий в продължение на един ден.

срок на годност

3 години.

Предупреждения

Преди всяко ново инжектиране на золедронова киселина е необходимо да се определи нивото на серумния креатинин. Ако пациенти с костни метастази са възникнали бъбречна недостатъчност, но не може да се използва лекарството.

По време на лечението е необходимо да се произвеждат на нивото на мониторинг фосфор, креатинин, калций, магнезий, хематокрит и хемоглобин.

Преди лечение на пациенти с хиперкалциемия, възникнало в резултат на рак, е необходимо да се направи дехидрация. С се използва изключително внимателно бримкови диуретици.

деца

Няма достатъчно данни за безопасността и ефикасността на съдебния лечение при деца. Поради факта, че в хода на лечението е дълго отлагане в костите, веществото се отнася до лица, не се препоръчва до 18 години. Провеждане на терапии достъпен на консултация с лекар, ако потенциалните ползи надхвърлят риска за детето.

възрастен

При клинични проучвания не разкрива никакви различия в ефективността и честотата на странични ефекти при младите хора и пациенти на възраст над 65 години. Все пак трябва да се отбележи, че с възрастта се влошава състоянието на бъбреците, както и по време на лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се контролират периодично тяхната работа.

Бременност и кърмене

Поради факта, че проучванията за безопасност, свързани с употребата на лекарството при бременни жени не са провеждани, лечение на золедронова киселина по време на бременност не е била извършена. Също така, ако на фона на терапия, жената забременява, е необходимо да се информират за евентуални малформации на плода. По време на лечението трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Кърменето трябва да се спре.

Състави, които съдържат (аналог)