Glivec

GlivecСнимки на лекарството

Описание на просрочените 03/09/2015

  • Латинско име: Glivec
  • АТС код: L01XE01
  • Активно вещество: иматиниб
  • производител: Novartis Pharma (Швейцария)

структура

Една капсула може да включва 50 мг или 100 мг иматиниб - активна съставка.

Допълнителни съставки: кросповидон, микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев диоксид, желатин, титанов диоксид, магнезиев стеарат, пигменти (жълт железен оксид и / или червен), соев лецитин, шеллак.

1 таблетка може да съдържа 100 мг или 400 мг иматиниб - активна съставка.

Допълнителни съставки: кросповидон, микрокристална целулоза, хипромелоза, колоиден силициев диоксид, талк, магнезиев стеарат, макрогол 4000, оцветители (жълт железен оксид и червено).

Форма освобождаване

Gleevec е на разположение под формата на капсули, от 24- 36- 48- 96- 120- 180 парчета в опаковка под формата на таблетки, на 10- 20- 30- 60 броя в опаковка.

Фармакологични ефекти

Антинеопластични (анти-тумор).

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Gleevec е лекарство с антитуморна инхибиторна активност, протеин тирозин киназа. Активната съставка - иматиниб характеризиращ се чрез селективен инхибиторен ефект върху Bcr-Abl тирозин киназа - ензим, образувана чрез сливане протоонкоген Abl (Abelson) и част от гена Bcr (прекъсване клъстер област). На клетъчно ниво иматиниб селективно инхибира пролиферацията и предизвиква апоптотични клетки, експресиращи асоциации тирозин киназа Bcr-Abl, включително незрели левкемични клетки, които при пациенти с остър лимфобластна левкемия и хронична миелоидна левкемия, Това е положително за хромозома Филаделфия (Ph +).

иматиниб селективно инхибира Bcr-Abl-позитивните фракции, изолирани от клетки кръв При пациенти с хроничен миелоидна левкемия. Той инхибира пролиферацията и предизвиква клетъчна апоптоза на стромален туморни тъкани Храносмилателния тракт, които експресират тирозин киназа с променена с-Kit рецептора.

Активирането на рецептори, свързани с фактори тромбоцитите растеж фрагмент или Abl тирозин киназа може да доведе до образуването на хипереозинофилен синдром, миелопролиферативни / миелодиспластични заболявания, протуберанс дерматофибросарком и еозинофилен левкемия хронична форма. Активирането на с-Kit тирозин киназни рецептори и рецептори на фактор тромбоцитен растежен Тя може да бъде причина за системна мастоцитоза. Gleevec, се дължи на ефекта иматиниб, инхибира клетъчното сигнализиране и клетъчната пролиферация, се проявява в резултат на нарушения фактори активност баланс тромбоцитен растежен с-Kit-рецепторна, стволови клетки и Abl-тирозин киназа фрагмент.

В случай на иматиниб пациенти със злокачествен метастазирал и / или неизползваеми гастроинтестинален стромален тумори има общо увеличение на преживяемост при пациенти (48.8 месеца) и преживяемост при пациенти с никакви симптоми на заболяването (21 месеца).

Адювантна терапия с Glivec гастроинтестинални стромални тумори Това намалява риска от рецидив с 89% и подобрява преживяемостта на пациенти без данни за заболяване (38 месеца при приемане иматиниб в сравнение с 20 плацебо месеца). Назначаване на адювантна терапия с Glivec в гастроинтестинални стромални тумори 3 години значително увеличава общата преживяемост и преживяемост без развитието на симптоми тумор в сравнение с лечението се извършва по време на първата година.

Оценка на фармакокинетичните свойства Glivec провежда в дози, вариращи от 25 до 1000 мг. Фармакокинетичните профили се анализират в рамките на първия ден от лекарството и след това в продължение на 7 минути или 28 минути на ден в плазмените концентрации на равновесие иматиниб.

След перорално приложение на Glivec неговата бионаличност средно равен на 98%. Колебания съотношение на AUC - 40-60%. Дозиращата обхват 25-1000 мг иматиниб Линеен пряка връзка параметри AUC на дозата.

Лекарството заедно с мазни храни, в сравнение с пост му състояние, показва слабо намаление в степента на абсорбция (AUC намаление от 7.4%, и плазмата Cmax с 11%) и неговата скорост на инхибиране (увеличаване в плазмата Ттах от 1.5 часа).

връзка иматиниб с плазмените протеини се осъществява от 95% (за предпочитане с киселинна -glycoprotein, албумин и до известна степен с липопротеини).

метаболизъм иматиниб Той се среща предимно в черния дроб, подчертавайки основните метаболит (N-деметилира пиперазиново производно), който циркулира в системното кръвообращение. Ин витро изследвания са показали фармакологична активност на метаболит иматиниб, подобна на активността на първоначалното вещество. Основният метаболит AUC Параметри е 16% от AUC параметри иматиниб. Комуникацията с плазмените протеини са почти идентични.

Една доза от лекарството се екскретира в продължение на 7 дни в основната степен под формата на метаболити (13% в урината и 68% в изпражненията). Под формата на непроменен получени около 25% от дозата (5% в урината и 20% в изпражненията). Средната Т1 / 2 иматиниб - около 18 часа.

Променя фармакокинетичните параметри иматиниб, когато повтаря единична доза на ден, не се наблюдава, и лекарството превишена Css първични 1,5-2,5 пъти.

При пациенти над 65 години е имало леко увеличение на Vd (12%).

Когато телесно тегло по-малко от 50 кг показатели клирънс средна стойност иматиниб равна на 8,5 л / ч и тегло от 100 кг се 11,8 л / ч. Тези разлики не са съществени и не изискват корекция на дозировката.

фармакокинетичните параметри иматиниб не зависят от сексуалната идентичност на пациента.

Отклонения от фигури Vd и клирънс иматиниб в случай на едновременна употреба на други наркотици са незначителни и не изисква промяна в дозировката.

Във възрастовата група до 18 години смуче иматиниб при поглъщане става бързо. Получаване на дози в диапазона от 260 и 340 мг / м 2 показва подобна AUC, наблюдавани при възрастни, в дози, вариращи 400 мг и 600 мг, съответно. Стойностите на AUC, чрез сравняване на тяхната ефективност при деца и юноши в първия и осмия ден след повтаряща се прилагането на дневни дози от 340 мг / м2, са се увеличили с 70%, което показва, че кумулативното иматиниб.

при чернодробни патологии средните AUC данните остават непроменени.

при умерена нарушения бъбречна функция (CC-голяма от 30 мл / мин) наблюдава повишаване на плазмените концентрации на иматиниб 1,5-2 пъти, което съответства на повишаване на съдържанието на киселина -glycoprotein (плазмени протеини, които се свързват иматиниб). Поради факта, че премахването на иматиниб бъбреците леко, свободно своята клирънс показват същите стойности, както при здрави индивиди и при пациенти с нарушена бъбречна функция. Връзката между експозицията иматиниб и тежестта на нарушението бъбречна функция не разкрива.

Показания

Използване на иматиниб е посочено в:

  • първоначално диагностицирана положителна за Филаделфийска хромозома (Ph +) хронична миелоидна левкемия (CML) при възрастни и деца;
  • хронична Ph + CML, във фаза или бластна криза ускорява при възрастни и деца, както и в случай на повреда на предишно лечение алфа-интерферон;
  • първоначално диагностицирана положителна за Филаделфийска хромозома (Ph +) остра лимфобластна левкемия (ALL) пациенти в зряла възраст връзка с химиотерапия;
  • огнеупорен или рецидив Ph + ALL при пациенти на възраст възрастни (монотерапия);
  • миелопролиферативно/миелодиспластичен патологии, свързани с промени ген фактор рецепторни растеж на тромбоцитите при възрастни пациенти;
  • системата мастоцитоза при възрастни пациенти без мутация D816V с-Kit или с С-Kit концепция несигурно мутация;
  • хроничен еозинофилна левкемия и / или хипереозинофилен синдром при възрастни пациенти с отрицателен или положителен анормален ензим FIP1L1-PDGRF алфа-тирозин;
  • метастазирал и / или неизползваеми злокачествени заболявания гастроинтестинални стромални тумори положително по отношение на с-Kit (CD 117), при пациенти с зряла възраст;
  • адювантна терапия гастроинтестинални стромални тумори положително по отношение на с-Kit (CD 117) при пациенти на възраст възрастни;
  • метастазирал, повтарящ се или неизползваеми протуберанс дерматофибросарком пациенти на възраст от възрастен.

Противопоказания

Използването на Glivec е абсолютно противопоказано при:

  • бременност;
  • персонален свръхчувствителност Съобщение за съставките;
  • кърмене;
  • на възраст под 2 години.

С най-голямо внимание да назначи:

странични ефекти

Анализ на профила на безопасност на Glivec се обърне специално внимание в тази връзка на страничните ефекти на лекарството са проучени доста добре. Отрицателните прояви на лечението с Glivec се срещат в по-голямата част от пациентите са го получавали. В повечето (над 10%) по време на лечението се наблюдава след странични ефекти: неутропения, главоболие, тромбоцитопения, стомашно разстройство, анемия, подуване, гадене, наддаване на тегло, повръщане, миалгия, диария, мускулни крампи, слабост, обрив, болки в корема. Предимно негативни ефекти са леки до умерени природата. Само 2-5% от пациентите имат нежелани лекарствени реакции бяха под формата на сериозни усложнения, които изискват прекъсване на лечението.

Нарушения на стомашно-чревния тракт, миелосупресия, обрив и подуване Ние наблюдавахме на рецепцията иматиниб като в случай на третиране злокачествени гастроинтестинални стромални тумори, и в случая на терапия CML. При пациенти с стомашно-чревни стромални тумори, злокачествен често разработен интратуморно и стомашно кървене, и при пациенти с CML миелосупресия. Други болезнени състояния на стомашно-чревния тракт (язва, перфориране, обструкция) Са по-чести, когато стомашно-чревни стромални тумори, злокачествен.

Друга негативна страна на използването на Glivec са остра бъбречна недостатъчност, hepatotoxity, хипофосфатемия, разстройства на дихателната система, синдром тумор лизис, забавяне на растежа на децата. В зависимост от тежестта на някои негативни явления практикува корекция на дозата иматиниб, докато не бъдат отменени.

В клинични изпитвания при пациенти с CML и метастазирал и / или неизползваеми стомашно-чревни стромални тумори, злокачествен Гледахме тези негативни явления.

хемопоетични система:

  • тромбоцитопения;
  • neytropeniya-
  • анемия;
  • лимфни възли;
  • фебрилна неутропения;
  • еозинофилия;
  • панцитопения;
  • лимфопения;
  • тромбоцитемия;
  • потискане на костния мозък хематопоеза;
  • хемолитична анемия.

Нервна система:

  • главоболие (Най-често се наблюдава при пациенти с метастазирал и / или неоперабилен гастроинтестинални тумори);
  • хипестезия;
  • нарушения на вкуса;
  • объркване;
  • виене на свят;
  • парестезия;
  • хеморагична обида;
  • безсъние-
  • припадъци;
  • сънливост;
  • периферна невропатия;
  • мигрена-
  • повишено вътречерепно налягане;
  • ишиас;
  • разстройство на паметта;
  • синдром "неспокоен" крака;
  • депресия;
  • намалено либидо;
  • треперене;
  • тревожност;
  • неврит на зрителния нерв;
  • конвулсии;
  • мозъчен оток.

Органите на слуха / зрението:

  • кръвоизлив в конюнктивата;
  • замъглено зрение;
  • конюктивит;
  • шум в ушите;
  • световъртеж;
  • орбитален оток;
  • увеличаване сълзене;
  • загуба на слуха;
  • век оток;
  • синдром "сухота в очите";
  • дразнене в очите;
  • болка в очите;
  • кървене в склерата;
  • блефарит;
  • катаракт;
  • ретинални кръвоизливи;
  • кръвоизлив в стъкловидното тяло;
  • глаукома;
  • оток на макулата;
  • подуване на оптичния диск.

Сърдечно-съдова система:

  • сърцебиене;
  • белодробен оток;
  • приливи и отливи (Най-често се наблюдава при пациенти с метастазирал и / или неоперабилен гастроинтестинални тумори);
  • застойна сърдечна недостатъчност (Често се наблюдава при пациенти с бластна криза или с CML в ускорена фаза);
  • кръвоизлив (Често наблюдавани при пациенти с метастазирал и / или неизползваеми тумори на стомашно-чревния тракт, или CML бластна криза в ускорена фаза);
  • аритмия;
  • сърдечен арест (внезапно);
  • тахикардия;
  • предсърдно мъждене;
  • инфаркт на миокарда;
  • перикарден излив;
  • ангина;
  • артериален хипертония/хипотония;
  • хематом;
  • синдром на Рейно;
  • крайниците застудяване.

Дихателна система:

  • задух;
  • кръвотечение от носа;
  • кашлица;
  • болка в ларинкса или фаринкса;
  • Плеврални изливи (предимно при пациенти с бластна криза или акцелирирана фаза на CML);
  • фарингит;
  • фибротично белодробно заболяване;
  • плеврална болка;
  • интерстициална пневмония;
  • белодробна хеморагия;
  • дихателна недостатъчност (Силна);
  • белодробна хипертония;
  • анафилактичен шок.

Храносмилателната система:

  • подуване на корема;
  • гадене;
  • стомашно разстройство;
  • повръщане;
  • коремна болка (най-често при пациенти с метастазирал и / или неоперабилен гастроинтестинални тумори);
  • диария;
  • гастроезофагеална рефлуксна болест;
  • метеоризъм;
  • сухота в устата;
  • запек;
  • гастрит;
  • повишаване на чернодробните ензими;
  • язва на лигавицата на устата;
  • стоматит-
  • стомашно-чревно кървене (Най-често се наблюдава при пациенти с метастазирал и / или неоперабилен гастроинтестинални тумори);
  • оригване;
  • езофагит;
  • мелена;
  • асцит;
  • повръщане на кръв;
  • язва на стомаха;
  • хейлит;
  • панкреатит;
  • дисфагия;
  • жълтеница;
  • хипербилирубинемия;
  • кървене от тумори на стомашно-чревния тракт;
  • хепатит;
  • обструктивно / паралитичен илеус;
  • колит;
  • перфорация на стомашно-чревния тракт;
  • възпалително заболяване на червата;
  • стомашно туморна некроза;
  • чернодробна некроза (в някои случаи);
  • дивертикулит;
  • чернодробна недостатъчност (В някои случаи).

Мускулно-скелетната система:

  • конвулсии;
  • мускулни спазми;
  • скелетната / болки в мускулите, включително миалгия, болки в костите, артралгия (Често наблюдавани при пациенти с CML);
  • подуване на ставите;
  • мускулна слабост;
  • некроза на феморалната глава;
  • артрит;
  • аваскуларна некроза;
  • скованост на мускулите / фуги;
  • рабдомиолиза/миопатия;
  • забавяне на растежа на деца.

Урогенитални:

  • болки в бъбреците;
  • менорагия;
  • хематурия;
  • еректилна дисфункция;
  • често уриниране;
  • бъбречна недостатъчност (Силна);
  • гинекомастия;
  • нарушения на менструалния цикъл;
  • болки в зърната;
  • уголемяване на гърдите;
  • сексуална дисфункция;
  • кървене от киста на жълтото тяло;
  • подуване на скротума.

Метаболизъм:

  • хипокалиемия;
  • анорексия;
  • увеличаване / намаляване на апетита;
  • дехидрация;
  • хипофосфатемия;
  • хиперурикемия;
  • хиперкалцемия;
  • подагра;
  • хипергликемия;
  • хиперкалиемия;
  • хипонатриемия;
  • хипомагнезиемия.

Дерматологични реакции:

  • дерматит;
  • екзема;
  • подуване на лицето;
  • кожен обрив/сърбеж;
  • периорбиалната оток;
  • суха кожа;
  • алопеция;
  • еритема;
  • нощно изпотяване;
  • пустулозен обрив;
  • фотосенсибилизация;
  • палмарно-плантарна eritrodizesteziya;
  • синини;
  • хиперхидроза;
  • екхимоза;
  • фоликулит;
  • уртикария;
  • повишена чувствителност към посиняване;
  • хипо-хиперпигментация на кожата;
  • hypotrichosis;
  • leykoklastichesky васкулит;
  • ексфолиативен дерматит;
  • щети нокти;
  • петехии;
  • пурпура;
  • лихеноиден кератоза;
  • псориазис;
  • еритема мултиформе;
  • булозен обрив;
  • лихен планус;
  • синдром на Sweet;
  • токсична епидермална некролиза;
  • нокти променя цвета си;
  • ангиоедем;
  • синдром на Stevens-Johnson;
  • генерализиран пустулозен обрив (остра).

Обща реакция:

  • задържане на течности;
  • умора;
  • подуване;
  • аназарка;
  • увеличаване / намаляване на теглото;
  • слабост;
  • общо неразположение;
  • повишаване на температурата;
  • втрисане/трепет;
  • болка в гърдите.

Инфекциозни и други заболявания:

  • прост херпес;
  • грип;
  • назофарингит;
  • херпес зостер;
  • инфекциозни заболявания на уринарния тракт;
  • пневмония (Често наблюдавани при пациенти с метастазирал и / или неизползваеми тумори на стомашно-чревния тракт, или CML бластна криза в ускорена фаза);
  • синузит;
  • инфекции на горните дихателни пътища;
  • възпаление на подкожната тъкан;
  • сепсис;
  • гастроентерит;
  • микози;
  • синдром на туморен лизис.

Лабораторни находки:

  • увеличаване на активността на серум креатинин, Алкална фосфатаза, LDH, СК;
  • повишена активност на плазмата амилаза.

Gleevec, инструкции за употреба

Капсули и таблетки Glivec трябва да се приема с храна, измити с 200-250 мл вода, за да се намали риска стомашно-чревни разстройства. Целеви дневни дози до 600 мг могат да се прилагат един път на 24 часа, дневната доза от 800 мг се разделя на равни два пъти дневно (сутрин и вечер).

Ако пациентът не може да погълне капсула / таблетка цялост (например при деца), разрешено лекарството в разредена форма, която капсули / таблети разреждат с вода или ябълков сок. Препоръчителното количество на таблетки или капсули, съдържанието се поставя в контейнер и се пълни с вода или сок (доза от 100 мг изисква 50 мл zhidkosti- 400 мг - 100 мл) и се разбърква до образуване на същия вид окачване, които пият веднага след приготвянето му.

при CML доза трябва да съответства на фазата на заболяването. Единична дневна доза на Glivec в хронична фаза на CML равнява - 400 мг, и за бластна криза и ускорена фаза - 600 мг. Задържането терапия е целесъобразно да се намали момента на клинична ефективност. В случай на нормална поносимост (няма тромбоцитопения, неутропения или сериозни нежелани реакции), не са свързани с левкемия, позволи увеличаване на дневни дози от 200 мг, във всяка фаза на болестта. Това увеличение на дозиране практика в случай на прогресията на CML (на фаза), липсата на положителен отговор на хематологично продължение на 3 месеца от лечението, цитогенетичен отговор след 12 месеца лечение, или загуба на получения по-горе цитогенетичен и / или хематология отговор.

Режимът на дозиране при деца на възраст над 2 години, изчислена от площта на повърхността на тялото. Препоръчителната дневна доза на хронична фаза на CML и във фаза ускорение равно на 340 мг / м2. Общата дневна доза за деца не трябва да надвишава 600 мг. Предоставя се разрешение за двете едно време и полупансион (сутрин и вечер), в равни части, общата дневна доза на прием.

Типичната дневна доза на Glivec в лечението на Ph + остра лимфобластна левкемия е 600 мг.

Препоръчителната дневна доза на лекарството за лечение на миелопролиферативно/миелодиспластичен заболявания на 400 мг.

метастазирал и / или неизползваеми злокачествен стромален тумор GI изисква дневни дози от 400 мг. В случай на недостатъчен отговор и липса на странични ефекти, може да се увеличи дозата на Glivec до 200 или дори 400 мг.

Когато заболяването прогресира лечението с Glivec е спрян.

Назначаване на Glivec за адювантно лечение на пациенти с гастроинтестинални стромални тумори То се провежда в дневна доза от 400 мг с минимална продължителност от допускане в продължение на 3 години. оптимален режим адювант време на лечението не е дефинирана.

при неизползваеми метастазирал и или повтарящи протубериращи дерматофибросаркоми 800 мг администрирани на всеки 24 часа.

при мастоцитоза системен характер без D816V лечение с-Kit мутация се извършва при дневна доза от 400 мг. В случай на неизвестно състояние мутация и слаба ефективност на предварителното лечение е предписано 400 мг на ден.

при мастоцитоза системен характер с анормална тирозин киназа алфа FIP1L1-PDGFR, PDGFR, образуван от генната смес и FIP ми1, препоръчваме да се започне лечение с дневна доза от 100 мг. В случай на недостатъчен отговор и липса на странични ефекти може да увеличи дозата до 400 мг.

при еозинофилен левкемия хроничен характер и хипереозинофилен синдром (HAL / HPS) възрастни пациенти прилагат 400 мг на 24 часа. Пациенти с HAL / HPS анормален тирозин киназа алфа FIP1L1-PDGFR първоначално препоръчани за ограничаване на дневна доза от 100 мг. В случай на недостатъчен отговор и липса на странични ефекти може да увеличи дозата до 400 мг.

Провеждане на лечение с помощта на Glivec препоръчително до загуба на клиничен ефект.

С оглед на факта, че метаболизмът иматиниб простира основно в черния дроб, всички патологии на неговата тежест, трябва да се прилагат в най-ниската възможна Glivec дневна доза е 400 мг. При наблюдението на токсични ефекти, трябва да се намали дозата.

Въпреки, че бъбреците не оказват съществено влияние върху екскрецията иматиниб и неговия метаболизъм продукти в своите патологии (включително постоянни хемодиализа) Трябва да започне Glivec продуктивно с минимална дневна доза от 400 мг, в съответствие с повишено внимание. Тази доза, въпреки ограничения опит с Glivec при пациенти с тежка бъбречни заболявания или пациенти, подложени на постоянни хемодиализа, препоръчва също така, че тези категории пациенти като Началната терапевтична.

В случай на наблюдавания нетърпимост иматиниб, първоначалната си доза може да бъде намалена, и когато ниската ефективност - да се увеличи.

Лечение на пациенти в напреднала възраст не се изисква промяна на режима на дозиране.

Ако има някакво сериозно развитие в процеса на терапия нехематологична нежелани реакции, свързани с ефекта на Glivec, употребата му трябва да бъдат спрени преди нормализиране болестно състояние. След това е възможно да се възобнови лечение в дози коригирани, като се вземат предвид тежестта на предварително докладвани негативни ефекти.

С увеличаване на серумните концентрации билирубин 3 пъти ГГН и излишък активиране на чернодробната трансаминази 5 пъти над горната граница на нормата, временно да прекъсне лечението с Glivec, до нормализиране на стойностите на данните на по-малко от 1,5 ULN за билирубин ГГН и по-малко от 2.5 на черния дроб трансаминази. Възобновяването лечение се разпростира до по-ниски дневни дози: възрастни пациенти с 400/600/800 мг до 300/400/600 мг, съответно, при деца с 340-260 мг / м2.

В случай на образуване тромбоцитопения и неутропения, В съответствие с тежестта на тези прояви, е необходимо временно да спре лечението или намаляване на дозата иматиниб.



при CEL / HES и системата мастоцитоза (CM) с абнормна тирозин киназа алфа FIP1L1-PDGFR, извършва чрез третиране започва с доза от 100 мг и изисква временно прекъсване в случай на намаляване на абсолютния размер на тромбоцитите/неутрофилите на нивото на по-малко от 50 000 / MKL / 1000 / л, съответно. С увеличаване на тези параметри на ниво тромбоцитите/неутрофилите - 75000 / ул / 1500 / L, Glivec може да възобнови прием в доза, която се използва, докато не бъде отменена.

Тези препоръки са подходящи и CML при възрастни и деца в хронична фаза на злокачествени гастроинтестинални стромални тумори CEL / HES, SM, както и миелопролиферативно/миелодиспластичен заболявания при възрастни пациенти, подложени на лечение в дози от 400 мг за възрастни и 340 мг / м 2 за деца.

Когато повтори подобно намаляване на тромбоцитите/неутрофилите терапия отново анулиране и вече възобновено в ниски дози (300 мг за възрастни и 260 мг / м 2 за деца) след нормализиране на тези параметри.

при бластна криза и акцелирирана фаза CML при възрастни и деца, Ph + остра лимфобластна левкемия възрастни за изследване на лекарство в дози от 400 мг за възрастни и 340 мг / м 2 за деца, наблюдаваното намаление в броя тромбоцитите/неутрофилите до нивото на по-малко от 50 000 / L / 1000 / L, съответно, изисква следните мерки:

  • провеждане на изследвания на костен мозък, за да се идентифицират цитопения от левкемия или други причини;
  • намаляване на дозата (400 мг за възрастни и 260 мг / м 2 за деца) в случай на цитопения които не са свързани левкемия;
  • намаляване на дозата (300 мг за възрастни и 200 мг / м 2 за деца), като се поддържа цитопения в продължение на 14 дни;
  • премахване на лечение под наблюдението на цитопения (Не са свързани с левкемия) За 28 дни, до нормализиране на параметрите тромбоцитите/неутрофилите - 20000 / ул / 1000 / л, съответно, и възобновяване на лечение в дози от 300 мг за възрастни и 260 мг / м 2 за деца.

при неоперабилен метастазирал и или повтарящи протубериращи дерматофибросаркоми, с иматиниб в доза от 800 мг и наблюдаваното намаление в броя тромбоцитите/неутрофилите на нивото на по-малко от 50 000 / MKL / 1000 / л, съответно, да спре получаване Glivec оптимизация на тези параметри (75 000 / MKL / 1500 / л). В последващото лечение може да бъде възобновено при доза от 600 мг.

Когато повтори подобно намаляване на тромбоцитите/неутрофилите терапия отново анулиране и вече възобновено в по-ниски дози, равна на 400 мг.

свръх доза

Въпреки опит с Glivec в клиничната практика в дози над терапевтичния е недостатъчно, дори при тези дози са понякога наблюдавани случаи на предозиране. Като цяло, резултатите от тези състояния е благоприятна и е довело до тяхното нормализиране.

В случай на предозиране Glivec, дозиране на лекарство 1200-1600 мг за 1-10 дни при възрастни наблюдавано: умора, гадене, понижение апетит, повръщане, подуване, диария, подуване, обрив, панцитопения, еритема, мускулни спазми, главоболие, тромбоцитопения, болка в областта на корема. При използване 1800-3200 мг лекарство в продължение на 6 дни, наблюдавано: миалгия, слабост, повишена плазмена билирубин и СРК, болка в стомашно-чревния тракт. В случай на получаване на единична доза от 6400 мг на пациента е записан гадене, хипертермия, повръщане, подуване на лицето, болки в корема, намаляване на нивото на неутрофили и повишени чернодробни ензими. При използване на едноетапно доза 8000-10000 е бил диагностициран повръщане и болка в стомашно-чревния тракт.

На възраст от 3 години след получаване на единична доза на Glivec 400 мг за предизвиква повръщане, анорексия и диария, и 980 мг при прилагането - диария и намаляване на нивото на левкоцити.

Когато някоя явления Glivec предозиране трябва да се има предвид лечение подходящо да наблюдаваните симптоми.

взаимодействие

В случай на паралелно използване на Glivec с лекарства потискащи изоензим CYP3A4 (включително кларитромицин, итраконазол, еритромицин, кетоконазол) Получено забавяне на метаболитни трансформации иматиниб и увеличаване на плазмената му съдържание (изисква прилагане грижи).

Комбинирано прилагане на препарати, индуциращи изоензим CYP3A4 (включително фенобарбитал, дексаметазон, фосфенитоин, фенитоин, рифампицин) Или означава, въз основа на жълт кантарион (примидон, окскарбазепин, карбамазепин), Може да доведе до ускоряване на метаболизма иматиниб и намаляване на неговите плазмени концентрации.

съвместно заявление симвастатин това води до повишаване на Стах и ​​AUC 2 пъти с 3.5 пъти поради инхибиране иматиниб изоензим CYP3A4. Препоръчва се внимание, да комбинира използването на Glivec и лекарства, които са субстрати на CYP3A4-изоензим и с характерен тесен диапазон на терапевтичен съдържание (например, пимозид, циклоспорин).

Gleevec може да повлияе на нарастване на серумните концентрации на други лекарства, които се метаболизират чрез използване изоензим CYP3A4 (транквиланти, дихидропиридинов, HMG-CoA редуктазни инхибитори, блокери на калциевите канали).

Също така, ин витро маркиран способност иматиниб за инхибиране на CYP2C9 и CYP2C19 изоензим.

В паралелна на рецепцията варфарин Това показва увеличение протромбиново време.

В случай на използване на комбинация с кумарин производни следва да наблюдават индикатор протромбиново време, особено в началото и в края на лечението, а също и за регулиране на дозите. Като алтернатива, можете да разпитва назначаването на производни счита хепарин (Ниско молекулно тегло).

Когато се прилага едновременно с високи дози химиотерапевтично Drugs, образуването на преходно токсичност черния дроб под формата на повишени нива на трансаминази черния дроб и хипербилирубинемия.

Ако е необходимо, свързването с химиотерапевтично режими, евентуално в резултат на нарушения чернодробна функция, трябва да следи чернодробната функция.

Ин витро инхибиране на CYP2D6 изоензим Glivec се среща в подобни концентрации като инхибиране на CYP3A4.

Дневната приложение на 400 мг от Imatinib, едновременно с приемане метопролол (Изоензим CYP2D6-субстрат), което води до умерено намаляване на метаболизма на последния, което е съпроводено с повишаване на AUC и Стах приблизително 21%. В този случай е необходимо коригиране на режим на дозиране.

условия на продажба

Glivec се освобождава само с рецепта.

условия за съхранение

Желаната температура запазване качествата на капсули / таблетки - 30 ° С

срок на годност

От датата на производство - 3 години.

Предупреждения

Терапия с Glivec трябва да се извършва само под надзора на онколог, който има опит на приложение антинеопластичен PM.

По време на манипулацията на лекарството да се избегне вдишването и се свържете с очите и кожата.

По време на лечението с протичащите клинични проучвания чернодробната функция и държавата периферна кръв.

Необходимо е да се гарантира редовен мониторинг на пациенти с нарушения на сърдечната функция.

Поради загубата на течности на пациента, като се Гливек, трябва да проверите теглото на пациентите редовно. В случай на неочаквана печалба бързо на тегло, трябва да се определи, след инспекцията, временно да прекъсне лечението и / или употреба диуретици. По-често, отколкото не, задържане на течности I наблюдава в напреднала възраст и в заболявания на сърдечно-съдовата система.

В редки случаи, сериозни задържане на течности в организма може да доведе до сериозни последици, до смърт.

По време на курса на лечение смърт Това се наблюдава при пациенти с бластна криза и набор от симптоми, като плеврален излив и хронична неуспех функционалност сърца и бъбрек.

при чернодробни патологии трябва постоянно да следи нивото на чернодробните ензими и кръвни изследвания, проведени.

Понякога по време на лечението с Glivec се наблюдава образуване хипотиреоидизъм при пациенти, подложени на тиреоидна и подложен на терапия с левотироксин. В този случай е необходимо да се осъществява постоянен мониторинг на нивата на TSH.

при сърдечно заболяване и синдром хипереозинофилен, в началото на получаване на Glivec, отбеляза редки случаи на левокамерна недостатъчност и / или кардиогенен шок. Облекчаването на тези негативни прояви на системно приложение изисква глюкокортикоиди, поддържане на нормалния кръвен поток и прекъсване на лечението.

При пациенти с MPD / MDS и повишени нива еозинофили, трябва да се извършва наблюдение ЕКГ и за определяне на плазмените концентрации сърдечно-специфичен тропонин. В случай на отклонения от нормата, при назначаването на лечение, е възможно да се помисли за назначаването на паралелна система глюкокортикоиди (1-2 мг / кг) през 1-2 седмици от лечението.

Пациенти с метастазирал и / или неизползваеми стомашно злокачествен стромални тумори, във фаза наблюдавано образуване на клинични изследвания III кървене различна локализация в 12.9% от случаите, докато проучване фаза II отбележи стомашно-чревно кървене 8 пациенти (5.4%) и кървене от тумор огнища на в 4 пациенти (2.7%).

В съответствие с локализацията на огнища тумори Ние наблюдавахме формирането на кървене, както черния дроб и коремните органи. В такива случаи, в началото на лечението, е необходимо да се контролира състоянието на храносмилателния тракт при пациенти с метастатични злокачествени гастроинтестинални стромални тумори.

По време на периода на лечение с Гливек, а дори и в продължение на 3 месеца след завършването му, пациентите трябва да използват надеждни методи / техники контрацепция.

Значително увеличение в нивото билирубин или трансаминази черен дроб, наблюдавани при по-малко от 3% от пациенти с CML, и обикновено закачен или намаляване дози временно спиране на лечението (7-ия ден и нощ се ограничава до средна продължителност на епизода на данни).

Поради възможно образуването на синдром тумор лизис, преди е необходимо използване на Glivec да се коригира до клинично значима дехидрация и прекомерни нива на пикочна киселина.

дестинация опит Гливек за лечение на деца с ХМЛ до 3 години, както и в случай на други доказателства, които 18 години не е достатъчно да се направи пълна оценка профила му на безопасност и ефективност.

Ефект върху Glivec развитието на децата, когато продължителна употреба е неизвестен. Но тъй като има информация за някои от негативните ефекти на лекарството върху тази настройка, се препоръчва да се следи процесите на растеж при децата.

Поради възможността за образуване на странични ефекти Glivec (замъглено зрение, виене на свят и т.н.) трябва да се приема с повишено внимание, за да управляват моторни превозни средства и опасна работа.

аналози на Glivec

Мачове ниво код АТС четвърти:
  • иреса
  • Nexavar
  • Nexavar;
  • Afinitor;
  • Sprycel;
  • Votrient;
  • сутент;
  • Tayverb;
  • Tasigna;
  • Tarceva;
  • Ksalkori;
  • Inlita;
  • Dzhakavi;
  • Kaprelsa;
  • Rafinlar;
  • Zelboraf;
  • Giotrif;
  • Bosulif;
  • Mekinist;
  • Imbruvika;
  • Tarlenib.

Синоними Glivec

  • иматиниб;
  • Genfatinib;
  • FS Filahromin;
  • Imagliv;
  • Neopaks;
  • Imatib;
  • Gistamel.

деца

Практиката на използване Gleevec за лечението на ХМЛ при деца под 3-годишна възраст е ограничен.

Използването на Glivec в 2-годишна възраст е противопоказано.

Режимът на дозиране при пациенти след 2 години, изчислена от площта на изпълнение на тялото. при ускорена фаза и хронична фаза на CML, Препоръчителната дневна доза иматиниб равно на 340 мг / м2, и общата дневна доза не трябва да надвишава 600 мг.

С алкохол

Най-хубавото е, периода на лечение с Гливек, избягвайте напитки и употребата на наркотици, включително и алкохол (етанол).

По време на бременността (и кърмене)

Използването на Glivec при бременност и кърмене противопоказано.

Жените в детеродна възраст, периода на лечение с Гливек, и по-малко за 3 месеца след отмяната му, трябва да използват надеждни хапчета против забременяване методи / техники.

Отзиви

Преглед на Gleevec, тъй като на специално приложение, няколко, но като цяло положителен. Според домакин на своя народ и близки на тези пациенти, които са имали среща този наркотик, Gleevec напълно се справя с неговото предназначение и позволява много по-лесно симптоми, наблюдавани заболявания. В интерес на истината, трябва да се отбележи, че почти всички пациенти, подложени на терапия с Glivec се наблюдава при тези или други странични ефекти, а в някои случаи, това явление е форма, която изисква прекъсване на лечението или прехвърляне на пациента на по-ниска доза.

Цената на Gleevec, къде да купя

Купете Gleevec в Москва може да бъде приблизително:

  • 100 мг таблетки №60 - 35000 рубли;
  • 400 таблетки №30 - 56000 рубли;
  • Капсули 100 мг №120 - 74 000 рубли.
Споделяне в социалните мрежи:

сроден