Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (сеч заболяване, фенилпируватна умствена изостаналост) - вродена, генетично причинени патология се характеризира с нарушена хидроксилиране на фенилаланин, натрупването на аминокиселина и неговите метаболити в телесни течности и тъкани, последвано от тежка CNS. Фенилкетонурия описан за първи път през 1934 г. от A. сечене g.- възниква с честота от 1 в 10 000 раждания. В неонатална фенилкетонурия още няма клинични симптоми, обаче с приема на храна на фенилаланин е проява на заболяването през първите шест месеца от живота, както и допълнителни води до тежки нарушения на развитието на детето. Ето защо пресимптоматичен откриване на фенилкетонурия при новородени е най-важната задача на по неонатология, педиатрия и генетика.

Причини за фенилкетонурия

Фенилкетонурия е разстройство с автозомно-рецесивно заболяване характер. Това означава, че за развитието на клинични признаци на PKU дете трябва да наследи един дефектен екземпляр от ген от двамата родители са хетерозиготни носители на мутантния ген.

Най-често води до развитието на генна мутация фенилкетонурия, кодираща ензима фенилаланин 4-хидроксилаза и разположен на дългото рамо на хромозома 12 (lokus12q22-q24.1). Този така наречен класически тип фенилкетонурия I е 98% от всички случаи. Hyperphenylalaninemia може да достигне 30 мг% и по-горе. Ако непречистени фенилкетонурия активен вариант придружени тежка умствена изостаналост.

Освен класическите форми, прави разлика нетипични варианти на фенилкетонурия, настъпили със същите клинични симптоми, но не се поддават на корекция на диета терапия. Те включват фенилкетонурия тип II (degidropterinreduktazy недостатъчност), фенилкетонурия тип III (дефицит тетрехидроптериноВ), както и други по-редки варианти.

Вероятността за раждане на детето, пациентът с фенилкетонурия, увеличава в края на тясно свързани бракове.

патогенеза на фенилкетонурия

В основата на класическата форма на дефицит на ензим е фенилкетонурия фенилаланин 4-хидроксилаза участва в превръщането на фенилаланин в тирозин в митохондриите на хепатоцити. На свой ред, производно на тирозин - тирамин е изходен материал за синтеза на катехоламини (епинефрин и норепинефрин) и дийодтирозин - за образуване на тироксин. Освен това, в резултат на фенилаланин метаболизъм е образуването на меланин пигмент.

Наследствен дефицит на ензим fenilalaiin-4-хидроксилаза с фенилкетонурия окисляване води до нарушаване на фенилаланин от храна, в резултат на неговата концентрация в кръвта (fenilalaninemiya) и гръбначномозъчната течност се увеличава значително, и нивото на тирозин попада съответно. Излишък на фенилаланин се елиминира чрез повишена екскреция на метаболити - фенилпируватна, phenyllactic киселина и фенилоцетна.

Нарушаването на аминокиселини се придружава от нарушение на миелинизация на нервни влакна, намаляване образуването на невротрансмитери (допамин, серотонин и други). Задействане на патогенни механизми на умствена изостаналост и прогресивна деменция.

симптоми на фенилкетонурия

Новородените с фенилкетонурия нямат никакви клинични признаци на заболяване. Обикновено проява на фенилкетонурия при деца настъпва на възраст от 2-6 месеца. С началото на храненето в тялото на детето започва да влиза протеина на майчината кърма или неговите заместници, което води до развитието на първите, неспецифични симптоми - летаргия, понякога - тревожност и свръхвъзбудимост, повръщане, мускулна дистония, конвулсии. Един от най-ранните признаци е патогномонични фенилкетонурия упорито повръщане, които често са погрешно считат за проява на стеноза на пилора.

От втората половина на годината, детето става осезаемо забавяне в психомоторното развитие. Детето става по-малко активни, безразлични, вече не разпознава близките си хора, а не се опитва да седне и да се изправи на крака. Патологични състав на урината и потта са отговорни за характеристика "мишка" миризма (миризма матрицата), излъчвана от тялото. Често има пилинг на кожата, дерматит, екзема, склеродермия.

Деца с PKU, които не са подложени на лечение, разкриха микроцефалия, prognathism, а по-късно (след 1,5 години) никнене на млечни зъби, хипоплазия на емайла. знаменит по-късно проговаряне, и от 3-4 години разкри дълбока умствена изостаналост (идиотия) И почти пълната липса на говор.

Деца с PKU са диспластични телосложение, често - вродени дефекти на сърцето, автономна дисфункция (изпотяване, akrozianoz, хипотония) Suffer запек. Чрез фенотипните характеристики на децата с фенилкетонурия трябва да включва светла кожа, очи и коса. За едно дете с PKU се характеризира със специфична поза "по поръчка" (огънат под ставите на горни и долни крайници), тремор, нестабилна, смилане походка, хиперкинезия.

Клиничните прояви фенилкетонурия тип II се характеризира с тежка умствена изостаналост, безпокойство, конвулсии, спазми на тетрапареза, мускулно-сухожилна хиперрефлексия. Прогресия на заболяването може да доведе до смъртта на едно дете на възраст от 2 години W.

В тип III фенилкетонурия триада развие симптоми: микроцефалия, умствена изостаналост, спастична тетрапареза.

диагностика на фенилкетонурия

В момента диагнозата на фенилкетонурия (както и галактоземия, вроден хипотироидизъм, Adreno-половата синдром и mukovistsndoza) Включени в неонатална скринингова програма изпълнява от всички новородени.

Тестът за скрининг се извършва на ден 3-5 на живот и доносени 7-дневна живот недоносено бебе чрез използване на проба от капилярна кръв от специална хартия. При засичане на giperfenilalanemii повече от 2,2 мг% директен дете на дете генетика за повторно разглеждане.

За да се потвърди диагнозата фенилкетонурия проверява концентрация фенилаланин и тирозин кръв определяне на активността на чернодробните ензими (фенилаланин), извършва биохимичен урина (определяне кетонни киселини), катехоламин метаболити в урината и други. Освен извършва EEG и мозъка MRI изследване на дете дете невролог на.

Генетичният дефект в фенилкетонурия могат да бъдат открити в етап на бременност по време на инвазивна пренатална диагноза на плода (horionbiopsii, амниоцентеза, cordocentesis).

диференциалната диагноза се извършва с фенилкетонурия вътречерепен родова травма новородено, вътрематочни инфекции, други разстройства на обмяната на аминокиселина.

лечение PKU

Основен фактор при лечение на фенилкетонурия е диета, ограничаване прием на протеин. Лечение се препоръчва да се започне с концентрация на фенилаланин >6 мг%. За бебета разработени специално смес - Afenilak, Lofenilak- за деца над 1 година - Tetrafen, фенил Vries по-стари от 8 години -. Maksamum-XP и т.н. В основата на диетата е ниско протеинови храни - плодове, зеленчуци, сокове, протеинови хидролизати и амино киселина Смес , Разширяването на диетата е възможно след 18 години, поради увеличаване на толерантността към фенилаланин. В съответствие с руското законодателство, предоставяне на лица, страдащи от фенилкетонурия, здравословни храни, трябва да бъде безплатно.

Пациентите предназначени приемане минерални съединения, витамини от група В, и други, за индикации - ноотропните агенти, антиконвулсанти. При лечение на фенилкетонурия широко използвани масаж, упражнения терапия, акупунктура.

Деца с PKU са под надзора на педиатър и psihonevrologa- често се нуждаят от помощта на логопед и говорни патолози. Внимателно проследяване на психичното състояние на децата, контрол на фенилаланин в кръвта и показатели електроенцефалограма.

Нетипични форми на фенилкетонурия, не са лечими с диета, изискват назначаването на чернодробната, антиконвулсанти, заместителна терапия с леводопа и 5-gidroksitriptofanom.

Прогнози и превенция на фенилкетонурия

Провеждане на масов скрининг за фенилкетонурия неонатална ви позволява да организирате рано диета терапия и да се предотврати тежък мозъчен щети, нарушения на чернодробната функция. На ранен назначаване на диета елиминиране с класическа прогноза фенилкетонурия за развитието на децата е добро. Когато късно започнали лечение, прогнозата по отношение на неблагоприятно когнитивното развитие.

Предотвратяване на усложнения от фенилкетонурия е да се извърши масово скрининг на новородените, ранно откриване и дългосрочна хранителна съответствие.

С оглед на оценката на риска на едно дете с фенилкетонурия предварителна генетична консултация, трябва да се подложи на двойки, които вече имат болно дете, състоящ се от родствен брак, които имат роднини с болестта. Жените с PKU, които планират бременност, трябва да следват стриктна диета преди зачеването и по време на бременност, за да се избегне повишаването на нивото на фенилаланин и неговите метаболити и нарушения в развитието, са генетично здрави плода. Рискът от дете с фенилкетонурия родители носители на дефектен ген, е 1: 4.