Хомоцистинурията

Хомоцистинурията - генетично причинени enzimopaty характеризира с метаболитни нарушения етерично аминокиселината метионин, повишени нива на хомоцистеин в биологични течности и тъкани, което води до увреждане на органи и системи. Проучването на болестта започнала през 1962 г. хомоцистинурията честота на населението е 1 случай на 200 000 живородени деца. За хомоцистинурия е придружено от нервно-психични разстройства, заболявания на очите, от промени на опорно-двигателния апарат, податливи на тромбоемболия. Във връзка с многобройните последици от метаболитни нарушения, хомоцистинурия разгледана от гледна точка на различни медицински дисциплини, предимно генетика, педиатрия, неврология, офталмологията, ортопедията.

Причините за хомоцистинурията

Хомоцистинурията дължи на автозомно-рецесивно режим на наследяване. Днес има 4 вида метаболитни разстройства, които могат да са в основата на патологията във връзка с това са следните биохимични варианти на заболяването:

• хомоцистинурията аз - поради липсата или намалена активност на ензим цистатионин-бета-синтаза (класически хомоцистинурия).
• хомоцистинурията II - поради липса или намаляване на ензимната активност на N5, N10-метилентетрахидрофолат редуктаза.
• хомоцистинурията III - поради ниската активност на ензим N5-метилентетрахидрофолат.
• хомоцистинурията IV - поради липса или намаляване на активността на ензим хомоцистеин transmetilazy индуцирана дефект синтез метилкобаламин на.

Директни патогенетични механизми на заболявания, свързани с метаболитни нарушения есенциална аминокиселина метионин. Метаболитни процеси се контролират близо ензим инактивация което се случва по време на ензимна единица: в кръвта и тъканите се натрупва междинно метионин метаболизъм - хомоцистин, която се отделя mochoy- така също намалява цистатионин и цистеин съдържание. Една от възможните причини за нарушения на метаболитен път могат да служат gipovitaminoz В6 и В12 и фолиева киселина.

Високите концентрации на хомоцистеин и метионин имат вредно въздействие върху вътрешната стена на артериите, което е съпроводено с повишена тромбоцитна агрегация и да се създадат условия на тромботични прояви. В допълнение, има токсичен ефект на хомоцистеин върху нервната, съединителната и други тъкани. В зависимост от патогенезата характеристики отличават двете форми на хомоцистинурия - piridoksinzavisimuyu (витамин В6-чувствителен) и piridoksinrezistentnuyu (витамин В6-нечувствителен), който определя избора на метод за терапевтични ефекти върху тялото.

симптоми на хомоцистинурия

Проявите на хомоцистинурия се увеличават постепенно. Децата се раждат без никакви специфични отклонения. През първата година от живота се развива умерено изразена недохранване. Опитите да се премахне разликата в теглото и увеличаване на разходите за въвеждане на допълнителна протеинова диета като кисело мляко или извара влоши само на заболяването: расте с поднормено тегло, нарушен сън, детето става раздразнителен и плачлив, отбеляза по-късно затваряне fontanels, крайниците деформации, психомоторно забавяне.

Обикновено изразена клинична хомоцистинурията се развива в рамките на първите 10 години от живота си, но често диагнозата стане ясно най-рано през ранна детска възраст. По това време детето започва да силно специфични очни симптоми: сублуксация на лещата, изразено късогледство, трептене на ириса (iridodonesis). Малко по-късно се присъединиха астимагтизъм, глаукома, катаракт, ретинална disinsertion, атрофия на зрителния нерв. Хомоцистинурията често придружава с умствена изостаналост, нарушения на мускулния тонус, хиперкинеза, конвулсии, поведенчески разстройства. Поражението на опорно-двигателния апарат включва ръбести гърдите деформация, arachnodactyly, kyphoscoliosis, остеопороза, пищялите кривина, кух крак или плоско стъпало, Готически небцето. Почти половината от пациентите с хомоцистинурия изправена артериална тромбоза (запушване на мозъчен, коронарна, бъбречна и периферна съдова болест), Както и венозна тромбоза (PE).

Лица, страдащи от хомоцистинурията имат определени фенотипни черти: високи, несъразмерна фигура (тънки и издължени крайници пресечен торса), сини очи, руса коса рядко. Те често се срещат зачервени петна в ябълчната дъга, таленгиктазия. Външни прояви на хомоцистинурия имат известна аналогия с синдром на Марфан, обаче, то не се характеризира с понижено интелигентност и редица други симптоми.

диагностика на хомоцистинурия

Пациенти със съмнение за хомоцистинурията трябва да се изпращат до медицинска генетика за анализ на генеалогични данни и извършване на молекулярно-генетични диагностика. Диагнозата е установен с помощта на биохимичен анализ на кръвта и урината: за хомоцистинурия в урина, плазма, гръбначномозъчна течност показа значителни количества хомоцистеин, повишени нива на метионин при намалено ниво на цистин. В чернодробни биопсии на кожата и запис специфична ензимна дефект.

Рентгенови лъчи на дългите кости и гръбначния стълб разкрива системна остеопороза. ЕЕГ записва нарушения на биоелектрична активност на мозъка, понякога пароксизмална характер. офталмолог консултации ви дава възможност да се потвърди характеристика на хомоцистинурия нарушения на зрителната система. Също болни деца, нуждаещи се от наблюдение и оценка на развитието на педиатър, невролог, ортопед, психиатър. Диференциална диагноза на хомоцистинурия се извършва със синдром на Марфан, ефектите на родова травма и вътрематочни инфекции, други enzimopaty.

лечение на хомоцистинурия

Терапевтична стратегия зависи от формата на заболяването (B6-B6 чувствителни или резистентни) и е до голяма степен подобен на лечението фенилкетонурия. Когато е необходимо В6 устойчиви форма на хомоцистинурия да спазват диета с ниско съдържание на протеин на базата на ограничаване на прием на метионин. пациенти диета трябва да се състои основно от растителни храни с изключение на, или значително намаляване на консумацията на продукти от животински произход. За да се компенсира нуждите на незаменими аминокиселини са определени специфичен аминокиселинен смес липсва метионин (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Когато хомоцистинурия В6 зависим ензим активност не успява да активира цел на високи дози пиридоксин хидрохлорид.

В друга форма на хомоцистинурия намаляване на нивата на хомоцистеин в биологични течности улеснява задача на фолиева киселина, бетаин. За да се намали риска от тромбоза показва постоянно приемане на ацетилсалицилова киселина в ниски дози. Според показанията на пациентите са възложени gepatoprotektory, умните лекарства, калциеви добавки, желязо проведе масажни курсове, лазерна акупунктура и рефлексология, упражнения терапия.

прогноза хомоцистинурията

Откриване на болестта в предклиничен етап, ранно лечение и съответствието с терапевтичен диета може да забави или да предотврати блокирането усложнения (интелектуална увреждане, парализа, атрофия на зрителния нерв, белодробна сърдечна, тежък хипертония, инсулти, инфаркти и други вътрешни органи.). В семейства, в които има ген носители хомоцистинурия, необходимо за провеждане на инвазивна пренатална диагностика с определяне на ензимната активност в хорион въси клетъчната култура или околоплодна течност. За деца с хомоцистинурия съответните въпроси от специализирано обучение, професионално ориентиране, социална адаптация, клинично наблюдение от специалисти.