Синдромът на множествена ендокринна неоплазия

Терминът "множествена ендокринна неоплазия" (мъже) се смесват в ендокринологията наследствено автозомно доминантен синдром срещащи се с хиперплазия или тумор на няколко жлези с вътрешна секреция. Най-често при синдром на множествена ендокринна неоплазия участват щитовидната жлеза и паращитовидните жлези, хипофизната жлеза, надбъбречните жлези, панкреаса, стомашно-чревния тракт, нервната система. Неоплазия може да възникне аденоматоза, хиперплазия или карциноматоза ендокринни жлези.

Предвид локализация характеристика неоплазия и основен клиничен симптом е изолиран неоплазия тип 1 (синдром Wermer), MEN тип 2А (синдром Sipple), MEN тип 2В (синдром Gorlin).

Множествена ендокринна неоплазия тип 1

Характеристики MAN тип 1

Компоненти на множествена ендокринна неоплазия тип 1 е поражението на паращитовидните жлези, хипофизата, панкреас, най-малко - на щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и гонадите.

Множествена ендокринна неоплазия тип 1 са описани за първи път през 1954 г. и е получил името на автора на синдром на Вермеер. Когато човекът тип 1 в 90% от случаите развиващите първичен хиперпаратиреоидизъм- 80% от пациентите - тумор на панкреаса zhelezy- в 65% от случаите - хипофизна аденом. надбъбречната лезия може да бъде представен хиперплазия или аденоми- щитовидната жлеза - аденоми, рак на щитовидната жлеза, колоид гуша, тиреотоксикоза или хронична лимфоцитна тиреоидит. Сред по-редките съпътстващи установените нарушения липом, стомашни полипи, рак на белия дроб, шваноми, тестикуларни тумори и други.

Предизвиква MEN тип 1

Разграничаване спорадични и наследствени форми на множествена ендокринна неоплазия тип 1.

В повечето случаи, MEN един тип е генетично определени разстройства с автозомно доминантно наследяване. Смята се, че множествена ендокринна неоплазия тип 1, свързан с наследство llql3 локус на хромозома XI. В наследствени форми на мутации се срещат в зародишен и соматична kletkah- спорадична - само в соматичните клетки. Като се има предвид възможността за развитието на неоплазия невроектодермалните клетки, се приема, патогенетични връзка-МЪЖКИ синдроми с отнасящ синдром извънматочна хормон.

Когато множествена ендокринна неоплазия тип 1, не всички характеристики на заболяването може да се проявяват еднакво. И трите компонента на MEN тип 1 показват, само една трета от случаите.

Симптоми неоплазия тип 1

Един ранен проява на множествена ендокринна неоплазия тип 1, в повечето случаи служи като хиперпаратиреоидизъм, който обикновено се развива на възраст между 25-30 години между тях. В началния период, пациентите се тревожат намален апетит, гадене, загуба на тегло, запек, понякога - бъбречна колика, причинят при освобождаване на соли и малки камъни. Стъпка разположени симптоми настъпва с мускулна слабост в проксималните крайниците, болка в костите, загуба на паметта, депресивни състояния, полидипсия и полиурия. В редки случаи, хиперпаратиреоидизъм с множествена ендокринна неоплазия тип 1, придружено от развитието на гърчове и кома.

Като цяло хиперпаратиреоидизъм при мъжете тип 1 по време на по-мек в сравнение с първичен хиперпаратироидизъм: изключително рядко хондрокалциноза, повратна кератит, калцификация предсърдие и други. Въпреки това, за множествена ендокринна неоплазия тип 1 типичен дифузно остеопороза и вертебрални фрактури компресия.

Аденом на хипофизата с множествена ендокринна неоплазия тип 1 може да бъде представен prolactinomas, somatotropinomy, kortikotropinomy. Наличието води до развитието на пролактином hyperprolactinemic хипогонадизъм: дисменорея, галакторея, безплодие (За жени) - сексуални разстройства, гинекомастия - мъже. somatotropinomy придружен акромегалия, устойчивите главоболие, миастения, загуба на паметта и така нататък. etc.- kortikotropinomy причини за развитието на Болестта на Кушинг, най-малко - хипопитуитаризъм.

Когато множествена ендокринна неоплазия тип 1, обикновено идентифициран тумор на панкреаса: инсулином, гастрином, Випом, изключително рядко - глукагономи, соматостатинома и сътр.

Инсулином често са mnozhestvennymi- в 3-6% от случаите - злокачествен. Клиничните прояви са причинени от инсулинома развитие на хипогликемичен синдром. Втората честота панкреасен тумор с множествена ендокринна неоплазия тип 1 е гастрином, придружен от развитието на синдром на Zollinger-Ellison. ВИПОМ - функционира тумор APUD система отделя прекомерни количества вазоактивен интестинален полипептид предизвиква периодично или постоянно диария, стеаторея, хипотония, кожни обриви, обезводняване.

Диагноза неоплазия тип 1

Точна диагноза на множествена ендокринна неоплазия тип 1 се основава на откриването на най-малко 2 компоненти на синдром.

Лабораторни промени могат да включват увеличаване на нивото на йонизиран калций, хипофосфатемия, повишени нива на паратироиден хормон, инсулин, пролактин, растежен хормон, гастрин, и др. За целите на достъпна диагностика на тумори на жлезите с вътрешна секреция се осъществява ултразвук и MRI паратироиден сцинтиграфия, селективен arteriografiya- радиография Sella CT или MRI на мозъка mozga- ултразвук и ултразвук на панкреаса.

За да се оцени степента на вторични заболявания на вътрешните органи с множествена ендокринна неоплазия тип 1 проучва удължен кръв биохимия (глюкоза, алкална фосфатаза, електролити, креатин, урея, остатъчен азот и др.) - провежда върху проби урина извършва Sulkovichu- Zimnitskiy и бъбречна ехография, отделителна урография - ЕКГ fibrogastroduodenoskopiya- дензитометрия, рентгенов на пръстите на ръцете, дългите кости и др.

Лечение неоплазия тип 1

Когато множествена ендокринна неоплазия лечение тип 1 обикновено започва с отстраняване на паращитовидните жлези (паратироидектомия) - тогава произвеждат отстраняване на панкреатични тумори (Enucleation, резекция на главата на панкреаса, на дисталния резекция pancreatoduodenectomy и др ...). В злокачествени тумори показва характер постоперативна химиотерапия.

Относно аденоми на хипофизата, включени в синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1, може да се вземе простатектомия, проведена доза или телетерапия.

Множествена ендокринна неоплазия тип 2А и 2В

Характерни MEN 2А и 2В видове

Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2А включва медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм. Заболяването описан през 1959 г. от Джон. Sipple, във връзка с които литературата също като синдром Sipple.

Когато множествена ендокринна неоплазия тип 2В (синдром Gorlin), освен посочените по-горе компоненти, има мукозни невроми, невропатии и патологии на опорно-двигателния апарат.

Причини MEN 2А и 2В видове

Етиологията на тип 2 МЪЖКИ синдроми, свързани с автозомно доминантно наследяване на мутация в RET-протоонкоген X хромозома в 10r11.2. При пациенти с мутации тип MEN 2А засягащи кодони 609, 618, 620 и 634 в екзон 10 и кодони 768 и 804 в екзон 11 на MEN тип 2В - кодон 918 на екзон 11. Мутации на прото-онкоген RET причинява неговото активиране, води до неконтролиран клетъчен растеж и неопластична трансформация.

Множествена ендокринна неоплазия тип 2 се случи с честота 1-10 случая на 100 хиляди души. Население.

Симптомите неоплазия тип 2А и 2В

В началото на проявите на множествена ендокринна неоплазия тип 2А осигурява медуларен карцином на щитовидната жлеза, идващи от парафоликуларни клетките и секретиращи калцитонин. Симптоматика skudna- една трета от случаите може да се появи диария и карциноиден синдром, свързани с производството на туморни вазоактивни пептиди (хистамин, серотонин, простагландините). Още по-рядко, карцином на щитовидната жлеза секретира АКТХ, което води до развитието на синдром на Кушинг. В повечето случаи, медуларен карцином на щитовидната жлеза се открива при разглеждането на пациенти за нодуларна гуша.

Феохромоцитом с множествена ендокринна неоплазия тип 2А намерени в половината от пациентите, обикновено вече след щитовидната туморни лезии. Феохромоцитом, обикновено придружени от умерен преходно или постоянно хипертония, обща слабост, хиперхидроза, хиперсаливация, полиурия. Когато krizovoe феохромоцитом вероятно камерно мъждене, остра сърдечна недостатъчност, белодробен оток, хеморагичен инсулт.

Признаците на хиперпаратиреоидизъм при синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2А може да бъде загуба на апетит, гадене, болка в епигастриума, бъбречни колики.

MEN тип 2А може да се осъществи във връзка с първичен амилоидоза кожата или болест на Hirschsprung.

На синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2В да медуларен карцином на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм добавя развитие на патологията на опорно-двигателния апарат и множество мукозни невроми.

Пациенти с множествена ендокринна неоплазия тип 2B имат marfanopodobnuyu vneshnost- общия им гръбначни изкривявания, фуния гърдите деформация, strephopodia, arachnodactyly, размествания на бедрената кост. Неврома най-често локализиран върху езика, лигавицата на устата, бузите, стомашно-чревния тракт. Те са безболезнени бяло-розови възелчета с размери 1-3 мм. От храносмилателната система да имате диария, запек, мегаколон.

Диагноза тип неоплазия 2А и 2В

Идентификация на отделните компоненти на множествена ендокринна неоплазия тип 2 се основава на принципите, съответстващи на диагностициране заболявания.

При разглеждането извършва ултразвук и сцинтиграфия на надбъбречните и щитовидната жлеза, определяне на нивото на калций в кръвта и хормони (тиреоглобулин, калцитонин, АСТН, катехоламини и паратироидния хормон). Генетичен скрининг идентифицира мутация RET-протоонкоген.

Лечение тип неоплазия 2А и 2В

Синдромът на множествена ендокринна неоплазия тип 2 дава приоритет лечение за отстраняване феохромоцитом - едностранна или двустранна адреналектомия. В двустранен адреналектомията за превенция Хронична бъбречна недостатъчност Тя изисква постоянна смяна на глюко- и минералкортикоиди терапия.

Следващата стъпка се извършва с тиреоидектомия лимфна дисекция. В следоперативния период за корекция на следоперативния хипотиреоидизъм предписващите тироксин. В случай на неоперабилен карцином на щитовидната жлеза химиотерапия.

Хирургически тактика срещу хиперпаратиреоидизъм при множествена ендокринна неоплазия тип 2 могат да включват междинна сума паратиреидектомия, а в някои случаи - пълно отстраняване на паращитовидните жлези с автоложна паращитовидната тъкан в мускулите на предмишницата.

Прогноза при синдром на множествена ендокринна неоплазия

Генетичен скрининг и динамичен контрол на пациенти с множествена ендокринна неоплазия тип 1 позволи за откриване и контрол синдром на потока, което значително подобрява прогнозата на болестта. Когато множество злокачествени тумори на панкреаса прогноза е много по-лошо.

На синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2 е неблагоприятна прогноза, се определя до голяма степен от оперативно и метастази на рак на щитовидната жлеза и феохромоцитома.